Mucibron 3 mg/ml oral solution 200 ml

ムシブロン 3mg/ml 内用液 200ml

作用と機序

- 粘液溶解、去痰。Ambroxolは、ブロムヘキシンの活性代謝物であるN-デスメチル-ブロムヘキシンである。アンブロキソールの投与により、気管支分泌液の粘度が低下し、体積が増加し、排出が促進される。 作用機序は不明であるが、シアリルトランスフェラーゼの活性化によるシアロムシンの合成の増加に関係すると考えられ、気管支粘液分泌の糖タンパク質組成を正常に戻し、気管支粘液の粘弾性を正常化する。 また、気管支上皮の粘液腺を刺激し、ムコ多糖の分解をもたらすリゾチームのレベルを上昇させ、粘膜繊毛活動を刺激する。

薬物動態

経口、非経口経路：

- 吸収：経口投与後、速やかに完全に吸収され、1～2.5時間後（30mg p.o.、即時放出型）または6.5時間後（徐放型）にcmax 88.8ng/mlに達する。経口投与後、初回通過効果を受け、投与量の30％が排出される。バイオアベイラビリティは79％である。 食物の影響：アンブロキソールの薬物動態に臨床的に重要な影響はない。

- 分布：体内での分布は速く、分布のt1/2は1.3時間である。特に肺に蓄積する傾向があり、組織内濃度はcpの17倍に達する。アンブロキソールは胎盤を通過し、乳汁中に排泄される。

- 代謝：肝臓でCYP3A4を介して加水分解およびグルクロン酸抱合により代謝され、ジブロモアントラニル酸（10％）および少量の他の代謝物が生じる。

- 排泄：尿中に排泄され（83％）、26％が抱合体として、6％が未変化体として回収される。t1/2は10時間、tCltは660ml/分である。特殊な状況における薬物動態：

- 腎機能不全：薬物動態データはない。

- 肝不全：cpは1.3～2倍に増加する。年齢または性別による有意な薬物動態学的差は認められていない。

効能・効果

- 気管支粘稠度亢進症］

* 感冒］、［かぜ］における気管支の過度の粘稠性の軽減。

用法・用量

- 成人、経口：30mg/8時間。

- 18歳未満の小児および青年：経口：* 12歳以上の青年：30mg/8時間* 6～12歳の小児：15mg/8時間* 2～5歳の小児：7.5mg/8時間* 2歳未満の小児：禁忌。

- 高齢者、経口：用量調節の必要はない。食事との併用：食事なしで投与することが推奨される。治療期間：5日間服用しても症状が改善しない場合は、医師に相談すること。

腎不全における用法・用量

減量または投与間隔の延長が必要な場合がある。

肝不全時の用法・用量

減量又は投与間隔の延長が必要な場合がある。

適切な投与のためのガイドライン

各投与後にコップ1杯の水を飲むことが推奨される。治療中は十分な量の水を飲むこと。

禁忌

- アンブロキソール、ブロムヘキシンまたは医薬品の他の成分に対する過敏症。

- 2歳未満の小児。気管支閉塞の危険性。

賦形剤に関する警告：

- この医薬品はソルビトールを含む。遺伝性［フルクトース耐性］の患者は、この医薬品を服用しないこと。

使用上の注意

- 重篤な腎機能不全（CLcr＜30mL／分）又は重篤な肝機能不全（Child-Pugh分類C）の患者は、蓄積の恐れがあるため、本剤を服用しない。

- 胃障害。粘液溶解剤の投与は、胃保護バリアの破壊および胃障害と関連している。胃炎]または[消化性潰瘍]の既往歴のある患者には使用を考慮すること。

- ASTHMA]、[呼吸不全]、または[BRONCHIAL SPASM]の既往歴のある患者。粘液分泌の増加は、痰が十分に出ない患者の気管支閉塞につながる可能性がある。

- 皮膚反応。アンブロキソールの投与は、［中毒性 EPIDERMIC NECROLISIS］または［STEVENS-JOHNSON SYNDROME］のような重篤で致死的な皮膚有害反応の発生と関連している。皮膚または粘膜病変が発現または悪化した場合には、アンブロキソールの投与を中止し、患者の診断を行うこと。

賦形剤に関する警告

- パラヒドロキシ安息香酸プロピルを含む場合、アレルギー反応（遅発性の可能性）を起こすことがある。

賦形剤に関する警告

- パラヒドロキシ安息香酸メチルを含む場合、アレルギー反応（遅延型）を起こす可能性がある。

患者へのアドバイス

- 治療中は十分に水を飲むこと。

- 症状が悪化したり、5日以内に改善しない場合、発熱、頭痛、のどの痛みが生じた場合は、医師または薬剤師に相談すること。

- 皮膚や粘膜の病変が現れたり、悪化した場合は医師や薬剤師に連絡すること。

特別な警告

- 気管支閉塞の危険性があるため、2歳未満の小児への粘液溶解剤および去痰剤の使用は禁忌である。

- 皮膚または粘膜の発疹が現れた場合は、アンブロキソールの使用を中止し、中毒性表皮壊死融解症やスティーブンス・ジョンソン症候群などの疾患の可能性を評価する必要がある。

相互作用

- 抗生物質。アンブロキソールの投与により、肺組織中のβ-ラクタム系、マクロライド系、テトラサイクリン系などの抗生物質の濃度が上昇する可能性がある。

- 鎮咳薬。咳反射の阻害、粘液産生および/または流動化の増加による気管支閉塞のリスク。併用を避ける。

- 抗コリン薬（アトロピン、抗ヒスタミン薬、三環系抗うつ薬、抗パーキンソン薬、神経遮断薬、MAOI）。これらはアンブロキソールの効果を阻害する可能性がある。

妊娠

動物における安全性：アンブロキソールは3,000mg/kg/24時間（ラット）または200mg/kg/24時間（ウサギ）の用量で催奇形性または胚毒性を示さなかった。ヒトに対する安全性：臨床使用では、妊娠 28 週から投与した場合、妊娠および出生後の発育に悪影響はない。 ヒトを対象とした十分な対照試験はない。生殖能への影響：アンブロキソールは、500mg/kg/24時間の用量で、雄または雌の動物の生殖能に副作用を生じなかった。ヒトに対する特別な試験は実施されていない。

授乳

アンブロキソールは乳汁中に排泄される。授乳中の乳児への影響は不明である。授乳を中止するか避けることが推奨される。

小児

2歳未満の小児への粘液溶解薬の使用は、気管支分泌物の増加および流動化、気管支ドレナージ不足の結果として、気管支閉塞の発症と関連している。したがって、これらの小児への粘液溶解薬の使用は禁忌である。 高齢の小児では、小児の年齢に合わせて医薬品の形態および用法・用量を調整する必要がある（「ポソロジー」の項を参照）。

高齢者

高齢者では、投与量の調整が必要となるような特別な問題は報告されていない。

運転への影響

アンブロキソールが運転能力に悪影響を及ぼすことはなさそうである。

副反応

副反応はそれぞれの頻度範囲に従って、非常に頻度が高い（10％以上）、頻度が高い（1～10％）、頻度が低い（0.1～1％）、まれ（0.01～0.1％）、非常にまれ（0.01％未満）、または頻度不明（入手可能なデータから推定できない）として記載されている。

- 消化器：頻度の高い［悪心］、［味覚異常］、経口［感覚鈍麻］；まれに［嘔吐］、［呼吸困難］、［咽頭痛］、［咽頭乾燥］；まれに咽頭乾燥。

- 皮膚科：まれに［皮膚外反症］、［蕁麻疹］；頻度不明［皮膚そう痒症］、［血管拡張症］。

- アレルギー性：頻度不明［過敏症］、［アナフィラキシー］。

過量投与

症状：アンブロキソール中毒による重篤な反応は報告されていない。15mg/kg/24時間（i.v.）または25mg/kg/24時間（p.o.）の用量は一般に忍容性が高かった。過量投与時の症状としては、神経過敏および下痢があった。重大な過量投与の場合、唾液漏、悪心・嘔吐、低血圧が報告されている：

- 解毒剤：特異的な解毒剤は存在しない。

- 一般的な除去措置：嘔吐誘発や胃洗浄などの措置は、非常に重度の中毒の場合を除き、適応されない。強制利尿や透析は、血漿蛋白質との結合性が高いため、過量投与に対する有効な手段ではないようである。

- 患者ケア：患者を横にし、気管支吸引を行うことにより、気道に分泌物を残さないようにする。

- 薬物療法：対症療法。