ドルミレル 25mg 16錠

Dormirel 25 mg 16 錠 コーティング錠

- [抗アレルギー薬]、[ヒスタミン受容体拮抗薬（H-1）]。ドキサラミンはエタノールアミン誘導体であり、H1受容体を競合的、可逆的、非特異的に遮断し、ヒスタミンの全身作用を抑制します。血管収縮と血管透過性の低下をもたらし、アレルギーに伴う発赤や浮腫を軽減します。目の発赤や鼻づまりなど、アレルギー反応に伴う症状を部分的に緩和します。さらに、軽度の気管支拡張作用と皮膚のかゆみの軽減をもたらします。

- [催眠剤]。ドキシルアミンは血液脳関門を通過し、中枢のH1受容体に作用して鎮静作用をもたらします。この鎮静作用は、ムスカリン受容体およびセロトニン受容体の拮抗作用にも起因しているようです。ドキシルアミンの鎮静作用は、他のエタノールアミンよりも優れています。

- [ムスカリン性コリン作動性受容体拮抗薬 (M)]、[制吐薬]。ドキシルアミンは非特異的拮抗薬であり、中枢性または末梢性のムスカリン性受容体などの他の受容体も遮断することができます。その抗コリン作用は、他のエタノールアミン系薬剤よりも弱いようです。H1 受容体および中枢コリン作動性受容体の遮断は制吐作用を発揮する可能性があるが、その作用機序は完全には解明されていない。

薬物動態

経口投与：

- 吸収：ドキシルアミンは腸管でよく吸収されるが、肝臓での強力な初回通過効果により生物学的利用能が低下する。25 mg を投与後、2～3 時間で Cmax 100 ng/ml に達する。鎮静作用は 30 分後に始まり、1～3 時間で最大となる。その持続時間は 6～8 時間である。

- 代謝：十分に研究されているわけではないが、ドキシルアミンは肝臓で迅速かつほぼ完全に代謝されるようである。

- 排泄：ドキシルアミンとその代謝物は尿中に排泄される。その半減期は10時間である。

適応

- [不眠症]。不眠症の対症療法、特に入眠困難、睡眠中の頻繁な覚醒、早朝覚醒がある場合。

用法・用量

投与量

- 成人、経口：12.5～25 mg/24時間。

- 18歳未満の小児および青年、経口：18歳未満の小児および青年におけるドキサラミンの安全性および有効性は評価されていません。18歳未満の者にドキサラミンを使用する必要がある場合は、25 mg/24時間を超える用量を使用しないことをお勧めします。

1週間を超える治療は避けるべきです。

正しい投与に関する規則

ドキシラミンは、その効果を発揮するために、就寝の30分前に投与してください。

禁忌

- 本剤の成分に対する過敏症。他の抗ヒスタミン薬との交差反応が生じる可能性があるため、このグループの成分に対して過敏症を示した患者には、H1抗ヒスタミン薬の使用は推奨されません。

- [喘息発作]。一部の著者によれば、ドキサラミンは喘息を悪化させる可能性があるため、急性発作時の使用は推奨されません。

- [ポルフィリン症]。H1抗ヒスタミン薬はポルフィリン症の発症と関連があるため、これらの患者には安全とは考えられません。

注意事項

- [腎不全]。腎不全の患者では、代謝物の蓄積が生じる可能性があります。これらの代謝物は活性を持つ可能性があるため、中等度または重度の腎不全（CLcr 60 ml/分未満）の患者では、投与期間を延長することが推奨されます。

- [肝機能障害]。ドキシルアミンは肝臓で強力に代謝されます。肝機能障害の場合、血漿中濃度が上昇し、その結果、副作用のリスクが生じる可能性があります。これらの患者では、肝機能の程度に応じて、投与量の調整が必要になる場合があります。

- [緑内障]、[前立腺肥大]、[尿路閉塞]、[高血圧]、[心不整脈]、[重症筋無力症]、 狭窄性[消化性潰瘍]、または[腸閉塞]を患っている患者。ドキシルアミンの抗コリン作用により、これらの症状が悪化する可能性があるため、細心の注意を払い、症状が悪化した場合は治療を中止することが推奨される。

- [喘息]、[肺気腫]、[慢性閉塞性肺疾患]などの下気道疾患。一部の著者によると、ドキシルアミンは抗コリン作用により気管支分泌物の量を減らし、その粘性を高める可能性があるため、これらの症状を悪化させる恐れがあります。しかし、臨床的証拠はあまり多くないものの、これらの患者には細心の注意を払うことが推奨される。原則として、喘息発作のある患者への使用は推奨されない（禁忌を参照）。

- [てんかん]。抗ヒスタミン薬は、治療用量でも過興奮という逆説的な反応を引き起こすことがあるため、てんかん患者には注意が必要です。そのため、発作の閾値を低下させる可能性があります。

- [虫垂炎]。制吐作用があるため、虫垂炎の診断に支障をきたす可能性があります。原因不明の嘔吐がある患者では、事前に虫垂炎の可能性を排除することをお勧めします。

- 耳毒性。ドキシルアミンは、めまい、耳鳴り、立ちくらみに有益な効果をもたらす可能性があるため、アミノグリコシド系抗生物質、カルボプラチン、シスプラチン、クロロキン、エリスロマイシンなどの耳毒性薬物による耳毒性を覆い隠す可能性があります。

- 光線過敏症。ドキシルアミンは光線過敏症を引き起こす可能性があるため、治療中は日光浴を避け、日焼け止めを使用して保護することが推奨される。

- 極端な温度。H1抗ヒスタミン薬は、その抗コリン作用による発汗の減少により、疲労・脱水症候群や熱射病を悪化させる可能性がある。これらの薬で治療中の患者、特に幼児、高齢者、重篤な慢性疾患のある方は、高温への曝露を避けることをお勧めします。また、適切な換気や水分補給など、適切な衛生・食事管理を行うこともお勧めします。

添加剤に関する注意：

- この薬にはナトリウム塩が含まれています。正確なナトリウム含有量については、成分表を確認することをお勧めします。1日最大投与量あたり1 mmol（23 mg）を超えるナトリウムを含む経口剤および注射剤は、ナトリウム制限食を摂取している患者には注意して使用してください。

患者へのアドバイス

- この薬は就寝の30分前に服用してください。

- 1週間以上の使用は推奨されません。この期間を経ても不眠が続く、または悪化する場合は、医師に相談することをお勧めします。

- 眠気を引き起こす可能性があるため、車の運転には注意し、アルコールなどの鎮静作用のある薬剤やその他の物質と併用しないでください。

- 鎮静剤による治療を受けている患者は、医師に相談せずにドキシルアミンを含む製品を自己判断で服用することは推奨されません。

- 治療中は日光浴を控えることをお勧めします。

- 治療開始前に、患者が患っている慢性疾患を医師に必ず伝えてください。

- この薬の使用中は、極端な温度にさらされるのを避け、涼しい環境で適切な水分補給を行ってください。

特別な注意

- ドキシラミンは、一部の薬剤の耳毒性作用を覆い隠す可能性があるため、これらの薬剤による治療を受けている患者については、定期的に聴覚機能を評価することをお勧めします。

- 原因不明の嘔吐がある患者に本剤を使用する前に、虫垂炎の可能性を排除することをお勧めします。

- 熱波時には、特に幼児、高齢者、重篤な疾患のある患者については、水分補給に注意を払うことをお勧めします。

- この薬剤には抗アレルギー作用があるため、抗原抽出物に対する過敏症の皮膚テストで偽陰性の結果が出る可能性があります。テストの少なくとも 72 時間前には、この薬剤の投与を中止することをお勧めします。

相互作用

ドキシルアミンは、めまいや立ちくらみを軽減することで、耳毒性薬物による症状を覆い隠す可能性があります。同様に、光感作反応を引き起こす他の有効成分の光感作作用を増強する可能性があります。さらに、以下の有効成分との薬物相互作用が報告されています。

- エチルアルコール。アルコールとドキサラミンの併用は、両物質の鎮静作用を増強する可能性があります。治療中はアルコールの摂取を避けることをお勧めします。

- 抗コリン薬（抗パーキンソン病薬、三環系抗うつ薬、MAO阻害薬、神経遮断薬）。ドキシルアミンを他の抗コリン薬と併用すると、抗コリン作用が増強される可能性があるため、併用は避けることをお勧めします。

- 鎮静剤（オピオイド鎮痛剤、バルビツール酸塩、ベンゾジアゼピン系薬剤、抗精神病薬）。ドキシルアミンと鎮静剤を併用すると、催眠作用が増強される可能性があります。細心の注意を払うことをお勧めします。

妊娠

FDAカテゴリーB。ラットを用いた研究では、ヒトの125倍の用量でも胎児へのリスクは認められなかった。しかし、ヒトの最大用量の125～375倍の用量を投与した場合、肋骨の波状変形や横隔膜ヘルニアなどの骨格異常が認められた。ドキシルアミンは胎盤を通過します。ドキシルアミンの催奇形性については大きな議論があります。この薬剤は、妊娠中の吐き気や嘔吐の予防に頻繁に使用されています。疫学研究では胎児への悪影響は確認されていないが、一部の研究では妊娠初期におけるドキシルアミン投与と口蓋裂の発生に関連性が指摘されている。しかし、ドキシルアミンとの因果関係は確立されておらず、他の研究ではこのような影響は確認されていないため、FDAはドキシルアミンが催奇形性を持つ可能性は低いと結論付けている。しかし、人間を対象とした適切かつ厳密に管理された研究がないため、弱い催奇形性がある可能性を排除することはできません。したがって、この薬は妊娠中の女性には注意して使用し、その利益が潜在的なリスクを上回る場合にのみ使用すべきです。

授乳

ドキサラミンは、その抗コリン作用により授乳を阻害する可能性があります。ドキシルアミンが母乳中に排泄されるかどうかは不明であるが、他の抗ヒスタミン薬は排泄される。小児は抗コリン作用による反応に対してより敏感であり、過興奮という逆説的な反応をより頻繁に起こす可能性があるため、母乳育児を中止するか、本剤の投与を避けることが推奨される。

小児

18歳未満の小児における鎮静剤としてのドキサラミンの有効性および安全性は評価されていません。これらの患者では抗コリン作用および過興奮症状の発現がより一般的であるため、使用は推奨されません。

高齢者

高齢者は、めまい、鎮静、錯乱、低血圧、過興奮などの抗ヒスタミン薬の副作用、および抗コリン作用（口渇、尿閉、緑内障の悪化）の影響をより受けやすい。抗ヒスタミン薬は65歳以上の患者にも使用できるが、細心の注意を払う必要がある。副作用が持続する場合や重篤な場合は、治療を中止することをお勧めします。

運転への影響

ドキシルアミンは、自動車や機械の操作能力に重大な影響を及ぼす可能性があります。患者は、薬物治療が自分に悪影響を及ぼさないことを合理的に確信できるまで、自動車を含む危険な機械の操作を避ける必要があります。

副作用

ドキシルアミンの副作用は通常軽度で一時的なものであり、治療開始後数日間でより頻繁に発生します。他のエタノールアミンと同様に、ドキシルアミンは主に眠気や抗コリン作用を引き起こしますが、症状の頻度や強度には個人差が大きく、特に幼児や高齢者に影響を与えます。最も一般的な副作用は以下の通りです。

- 消化器系 [吐き気]、[嘔吐]、[便秘]、[下痢]、[上腹部痛]、[食欲不振]、[口渇]。

- 神経学的/心理学的。特に治療開始時に[眠気]が頻繁に発生しますが、通常2～3日後に軽減します。[見当識障害]、[精神運動失調]、[筋無力症]、[めまい]、[無力症]、[頭痛]も発生する場合があります。例外的に、特に幼児において、逆説的な[興奮性]が認められる場合があります。この過興奮は、[不眠症]、[神経質]、[震え]、[過敏性]、[多幸感]、[せん妄]、動悸、さらには[痙攣]を伴います。

- 心血管系。まれに、通常は過剰摂取の場合に、[頻脈]、[動悸]、および[期外収縮]や[心ブロック]などのその他の[心不整脈]が生じる場合があります。これらの影響は、抗コリン作用によるものと考えられます。[低血圧]や[高血圧]が報告された例もある。

- 呼吸器系。気管支分泌物の粘性が増加し、呼吸困難を引き起こすことがある。

- 泌尿生殖器系。コリン作動性遮断により、[尿閉]および[性機能障害]が生じる場合があります。

- 血液系。まれに、[溶血性貧血]、[無顆粒球症]、[白血球減少症]、[血小板増加症]、または[汎血球減少症]が報告されている。

- 眼。抗コリン作用により、[緑内障]や[視覚障害]（[視力低下]や[複視]など）が生じる可能性があります。また、[耳毒性]（[耳鳴り]）が生じることもあります。

- アレルギー/皮膚。抗ヒスタミン薬の全身投与後に[過敏反応]が現れることがあるが、その頻度は局所投与の場合よりも低い。また、強い日光にさらされた後、[光線過敏反応]、[皮膚炎]、[そう痒症]、[発疹]、[紅斑]が現れることもあります。

過剰摂取

症状：症状は通常30分から2時間後に現れ、その程度は様々で、小児および65歳以上ではより重篤になる傾向があります。中等度の神経抑制、鎮静および無呼吸、心血管虚脱、不眠を伴う過興奮、幻覚、震えまたは痙攣、口渇、視力障害、尿閉などの抗コリン作用が報告されている。41.8℃以上の発熱も生じることがある。

最も重篤な症例、特に小児では、症状が悪化し、低血圧、痙攣、呼吸抑制、意識喪失、昏睡、死に至る場合があります。しかし、ドキシルアミン中毒が患者の生命を脅かすことはまれであり、24～48時間後には完全に回復します。

治療：治療は、薬剤の排泄を促進するための通常の措置で構成されます。摂取から3時間以内であれば、特に小児や高齢者では、誤嚥を防ぐために必要な予防策を講じた上で、催吐剤を投与することができます。昏睡状態または意識不明の患者に催吐剤を投与することは推奨されません。嘔吐が禁忌の場合、胃洗浄を行い、活性炭を投与することができます。マグネシウム硫酸塩などの塩類下剤を使用することができます。

中毒症状は、以下の薬剤で除去することができます。

- 中枢性抗コリン作用。フィソスチグミン静脈内投与。

- 痙攣。フィソスチグミンに反応しない患者には、ジアゼパムを0.1 mg/kgの用量でゆっくり静脈内投与する。

- 低血圧。ノルアドレナリン、フェニレフリン、またはドーパミンを投与し、低血圧を悪化させる可能性のあるアドレナリンの投与は避ける。

- 心室性不整脈。プロプラノロール。

必要に応じて、挿管および人工呼吸を行う。痙攣を誘発する可能性があるため、興奮剤の使用は推奨されない。